Intracellular calcium mishandling leads to cardiac dysfunction and ventricular arrhythmias in a mouse model of propionic acidemia.

Propionic acidemia (PA) is a rare metabolic disease associated with mutations in genes encoding the α and ß subunits of the enzyme propionyl-CoA carboxylase. The accumulation of toxic metabolites results in mitochondrial dysfunction, increased reactive oxygen species production and oxidative damage, which have been associated with the disease pathophysiology. Clinical symptoms are heterogeneous and include cardiac complications, mainly cardiac dysfunction and arrhythmias, which are recognized as one of the major life-threatening manifestations in patients. We aimed to investigate the molecular mechanisms underlying the cardiac phenotype using a hypomorphic mouse model (Pcca-/-(A138T)) that recapitulates some biochemical and clinical characteristics of PA. We demonstrate that Pcca-/-(A138T) mice present with depressed cardiac function along with impaired cell contractility when compared to the wild-type mice. Cardiac dysfunction in Pcca-/-(A138T) mice was associated with lower systolic Ca2+ release ([Ca2+]i transients), impairment in the sarcoplasmic reticulum (SR) Ca2+ load and decreased Ca2+ re-uptake by SR-Ca2+ ATPase (SERCA2a). These functional changes correlated well with the depressed activity of SERCA2a, the elevated ROS levels and SERCA2a oxidation rate in cardiomyocytes isolated from Pcca-/-(A138T) mice. In addition, decreased SR-Ca2+ load in Pcca-/-(A138T) cardiomyocytes was associated with increased diastolic Ca2+ release. The increase in Ca2+ sparks, Ca2+ waves and spontaneous [Ca2+]i transients in Pcca-/-(A138T) cardiomyocytes could be responsible for the induction of ventricular arrhythmias detected in these mice. Overall, our results uncover the role of impaired Ca2+ handling in arrhythmias and cardiac dysfunction in PA, and identify new targets for the development of therapeutic approaches for this devastating metabolic disease.

Fiabilidad y correlación en la evaluación de la movilidad de rodilla mediante goniómetro e inclinómetro / Reliability and correlation of knee range of motion measurements using goniometer and inclinometer

Objetivo El objetivo del presente estudio ha sido evaluar la fiabilidad intrasesión e intersesión, así como la correlación entre las medidas de flexión y extensión de rodilla realizadas mediante goniómetro e inclinómetro. Material y métodos Se ha realizado un estudio de fiabilidad y correlación con una muestra compuesta por 20 sujetos jóvenes y sin patología en el miembro inferior. Se han medido la flexión y la extensión de rodilla, tanto activas como pasivas, empleando goniómetro e inclinómetro. Dichas mediciones se realizaron en tres días distintos, con un margen de una semana entre la primera y la última medición. En cada tiempo de medición se realizaron tres test por medida evaluada. La fiabilidad y la correlación se estudiaron mediante coeficiente de correlación intraclase. Resultados La fiabilidad intrasesión presenta coeficientes de correlación intraclase superiores a 0,89 para los dos instrumentos. En cuanto a la fiabilidad intersesión, los coeficientes de correlación intraclase son superiores a 0,90 en ambos casos. La correlación entre el goniómetro y el inclinómetro presenta valores superiores a 0,812.ConclusionesEl goniómetro y el inclinómetro son instrumentos fiables para la medición de la movilidad articular de la flexión y la extensión de rodilla, presentando, además, una correlación elevada (AU)

Aim The aim of the present study was to assess the intra-session and inter-session reliability and correlation between knee flexion and extension measures using a goniometer and an inclinometer. Materials and methods A reliability and correlation study was conducted with a sample of 20 young individuals with no lower limb injuries. Active and passive knee flexion and extension were measured using a goniometer and an inclinometer. Measurements were made during three different days, with one week period between the first and the last session. Three trials were made for each measurement. Reliability and correlation were evaluated using intraclass correlation coefficient. ResultsIntra-session and inter-session reliability showed intraclass correlation coefficients higher than 0.89 and 0.90, respectively, for both instruments. The correlation between the goniometer and inclinometer showed values greater than 0.812.ConclusionsThe goniometer and inclinometer are reliable instruments to evaluate knee range of movement during flexion and extension, as well as showing a high correlation (AU)

[Pulmonary edema related to administration of 15-methyl-prostaglandin F2alpha during a cesarean section]. / Edema pulmonar en una cesárea relacionado con la administración de 15-metil prostaglandina F2alpha.

An 18-year-old woman pregnant at 37 weeks gestation and with a history of recurrent urinary tract infection was admitted with a clinical picture of pyelonephritis that responded favorably to antibiotic treatment. After 2 days, cervical ripening was induced with prostaglandin E2 gel and labor was induced with oxytocin. The patient requested epidural analgesia. Six hours after induction, cesarean delivery was indicated owing to risk of fetal distress. The operation was carried out under epidural anesthesia with 10 mL of 0.5% bupivacaine without a vasoconstrictor. After delivery, uterine atony was treated unsuccessfully with oxytocin and methylergometrine maleate; the obstetrician then gave an intramyometrial injection of 0.25 mg of 15-methyl-prostaglandin F2alpha (PGF2alpha). After 5 minutes, SpO2 fell to 89%, accompanied by dyspnea and sinus tachycardia of 130-140 beats/min, with normal cardiorespiratory sounds. The patient was transferred to the postoperative recovery unit, where a chest radiograph led to a diagnosis of acute pulmonary edema. Treatment to reduce edema was successful. PGF2alpha and its analogs are useful for treating uterine atony that does not respond to other drugs, but side effects are not unknown. Caution in prescribing PGF2alpha and care in monitoring the patient's reaction are therefore recommended during and after anesthesia. Unnecessary overhydration should be avoided.

Edema pulmonar en una cesárea relacionado con la administración de 15-metil prostaglandina F2alfa / Pulmonary edema related to administration of 15-methyl-prostaglandin F2alfa during a cesarean section

Una mujer de 18 años en la 37ª de gestación y antecedentes personales de infecciones urinarias de repetición fue ingresada por un cuadro de pielonefritis que evolucionó favorablemente con tratamiento antibiótico. A los 2 días se inició maduración cervical con PGE2 e inducción de parto con oxitocina, solicitando la paciente analgesia epidural. A las 6 horas de la inducción se indicó cesárea por riesgo de pérdida de bienestar fetal. La intervención se realizó bajo anestesia epidural con 10 ml de bupivacaína 0,5 por ciento sin vasoconstrictor. Tras el alumbramiento se observó atonía uterina que no cedió tras la administración de oxitocina y maleato de metilergometrina, por lo que el ginecólogo decidió administrar 0,25 mg de 15-metil-PGF2 intramiometrial. A los 5 minutos, se observó una caída de la SpO2 hasta 89 por ciento, acompañada de disnea y taquicardia sinusal a 130140 latidos/min, con auscultación cardiorrespiratoria normal. Al finalizar la intervención, la paciente fue trasladada a la Unidad de Reanimación, donde se realizó radiografía de tórax diagnosticándose de edema agudo de pulmón. Se realizó tratamiento depletivo con buena evolución. La PGF2 y sus análogos son fármacos muy útiles en el tratamiento de la atonía uterina que no responde a otras medidas farmacológicas, aunque su uso no está exento de efectos secundarios, por lo que es recomendable ser rigurosos en su indicación y extremar la vigilancia intra y post-anestésica de estas pacientes, evitando la sobrehidratación innecesaria. (AU)

Síndrome neuroléptico maligno:una complicación temible e inesperada / A fearsome and unexpected complication

El síndrome neuroléptico maligno es una compilación del tratamiento antipsicótico que pone en riesgo la vida. La clave para el tratamiento es el reconocimiento rápido, retirada inmediata de antipsicótico y la apliceción de medias de sostén (AU)

Evaluación preanestésica: consideraciones geriátricas / Preanesthetic evaluation. Geriatric assesment

Cada día es más frecuente encontrar pacientes que van a ser intervenidos quirúrgicamente con edad superior a 65 años. Se estima actualmente que aproximadamente la mitad de las personas que alcanzan los 65 años requerirán cirugía antes de fallecer. La edad no constituye un factor limitante por sí misma, no existiendo límites ni superiores ni inferiores. Los profesionales de la medicina debemos optimizar en lo posible, aquellos pacientes geriátricos candidatos a Cirugía. Las pruebas preanestésicas, la valoración integral del paciente y cuidadosa selección de una anestesia-cirugía asociada a su problema, facilitarán un alta precoz y sin complicaciones de dichos pacientes (AU)

La medición del dolor: una puesta al día

Según la Organización Mundial de la Salud, el dolor constituye uno de los síntomas más frecuentes de consulta médica. La tarea de asistencia a pacientes con dolor se realiza en numerosos centros y unidades, tanto en el ámbito hospitalario como en el ámbito de la atención primaria. La medición del dolor, agudo o crónico, infantil o en el anciano, etc., requiere la utilización de variables o escalas que gradúen su intensidad y nos indiquen si la terapéutica aplicada en su caso es efectiva o no. Mediante la objetividad de dichas escalas y sin olvidar la correcta exploración y anamnesis del paciente con dolor, conseguiremos acertar en la actitud a seguir (AU)

[Evoked potentials and psychometric tests in the diagnosis of subclinical neurological damage in a group of workers exposed to low concentrations of mercury vapor]. / Potenciales evocados y test psicométricos en el diagnóstico de daño neurológico subclínico de un grupo de trabajadores expuestos a bajas concentraciones de vapores de mercurio.

We study the effects of low concentrations of mercury vapour on the nervous system of a group of eleven workers of a chloroalkali plant exposed to it. Twenty-three non-exposed workers in the same factory were used as control group. We used clinical and analytic explorations, psychometric tests and evoked potentials to evaluate the subjects. The average Hg in urine of the exposed group was 41.74 micrograms/gr creatinine and the average of the non-exposed group as 9.71 mu/yr. In the exposed group the evoked potentials have found a slowing-down of conduction in all the nervous paths studied (optical, auditive and somatosensory) and in the latency of P300 wave, although this was not statistically significant compared to the control group. Of the psychometric test used, only Rey's Complex Figure Test showed deterioration in the visual memory subtest of the exposed group (p < 0.05) compared to the control group, although in Wechsler's digit span test lower scores were obtained which were close to being statistically significant comparing the averages of the two groups (0.05 < p < 0.051). Bearing in mind these results we think that the amounts of Hg in urine and TLV-TWA (50 micrograms/gr creatinine and 50 micrograms/m3 respectively) accepted by most authors as innocuous should be reduced.